La morbilidad y la mortalidad materna continúan aumentando, y la preeclampsia es un factor importante de esta carga1. Sin embargo, la capacidad de evaluar la fisiopatología subyacente antes de la presentación clínica para permitir la identificación de embarazos en riesgo sigue siendo difícil de alcanzar. Aquí demostramos la capacidad del ARN libre de células plasmáticas (cfRNA) para revelar patrones de progresión normal del embarazo y determinar el riesgo de desarrollar preeclampsia meses antes de la presentación clínica. Nuestros resultados se centran en datos transcriptómicos completos de ocho cohortes independientes recolectadas prospectivamente que comprenden 1840 embarazos racialmente diversos y análisis retrospectivo de 2539 muestras de plasma almacenadas. Los datos de preeclampsia incluyen 524 muestras (72 casos y 452 no casos) de dos cohortes independientes diversas recolectadas 14,5 semanas (s.d., 4,5 semanas) antes del parto. Mostramos que las firmas de cfRNA de una sola extracción de sangre pueden rastrear la progresión del embarazo a nivel placentario, materno y fetal y pueden predecir de manera sólida la preeclampsia, con una sensibilidad del 75 % y un valor predictivo positivo del 32,3 % (d.e., 3 %). , que es superior al método del estado del arte2. Las firmas de cfRNA de la progresión normal del embarazo y la preeclampsia son independientes de los factores clínicos, como la edad materna, el índice de masa corporal y la raza, que en conjunto representan menos del 1 % de la variación del modelo. Además, la firma de cfRNA para la preeclampsia contiene características genéticas vinculadas a procesos biológicos implicados en la fisiopatología subyacente de la preeclampsia.

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