Congresos Descubre los últimos congresos de dermatología de Dermatología

35 Reunión GEDOC 

Santiago de Compostela & Online

10 – 11 noviembre 2023

Los pasados 10 y 11 de noviembre de 2023 se celebró la 35ª Reunión del GEDOC (Grupo Español de Dermato-Oncología y Cirugía) en Santiago de Compostela. Con nuestro compromiso e implicación en el abordaje de la queratosis actínica, Pierre Fabre participó en esta edición con el Simposio «Mecanismos de acción del 5-FU: más allá de la necrosis», impartido por la Dra. Maite Fernández Figueras del Hospital General de Catalunya.

En esta charla se revisan los diferentes mecanismos de actuación del 5-FU, un fármaco que tras más de 60 años sigue teniendo un papel fundamental en el tratamiento de diversas neoplasias. Estudios recientes han demostrado nuevos mecanismo de acción que explican su efectividad.

Desde el momento de su descubrimiento, se sabía que el 5-FU interfería en la formación de DNA y, en menor grado de RNA. Ahora, trabajos realizados en cáncer de mama y colon han mostrado que, como resultado, las células con mayor actividad proliferativa mueren, fundamentalmente por apoptosis. En este punto, es importante recordar que las formas muerte celular no se limitan al binomio necrosis-apoptosis y que la necrosis es una terminología morfológica descriptiva, no una forma de muerte celular. La terminología más actual refleja la complejidad de estos procesos y nos habla de “muerte celular accidental” que siempre se manifestará en forma de necrosis y la “muerte celular programada” de la que se han descrito más de 30 variantes y cuyas manifestaciones oscilan entre la apoptosis y la necrosis. En la práctica, muchos procesos que se consideran asociados a elevada apoptosis y que teóricamente deberían afectar a los tejidos de forma controlada y no inflamatoria pueden acompañarse de fenómenos de necrosis e inflamación.

Volviendo al 5-FU, su actuación incide en las queratosis actínicas a diferentes niveles:

  1. Efecto citotóxico directo contra las células transformadas provocando apoptosis
  2. Efecto citotóxico indirecto mejorando la respuesta inmune antitumoral del huésped
    1. Exponiendo antígenos tumorales al sistema inmunitario adaptativo que las erradica
    2. Destruyendo las MDSC inmunosupresoras (y de forma secundaria reprimiendo los linfocitos Tregs)
    3. Liberando citocinas que activan toll-like receptors 2 y 4, y causan una respuesta inflamatoria via NFkB
  3. A través de la remodelación tisular que elimina “cancer associated fibroblasts”, crea ambiente hostil al tumor a través de la inflamación vía Toll-like receptors (TLR) y dificulta la transición epitelio mesénquima que es una de los mecanismos fundamentales de la transformación a carcinoma escamoso infiltrante.
  4. Además, sabemos que en cáncer de colon el 5-FU puede eliminar el microbioma tumoral restaurando el fisiológico. De la misma manera, podría ser que el 5-FU contribuyera a restaurar el microbioma cutáneo alterado en queratosis actínicas y carcinomas escamosos infiltrantes. Este efecto es, sin embargo, aún potencial, ya que no ha sido explorado en este contexto.