¿Afecta la interrupción precoz del tratamiento tópico con 5-fluorouracilo al 4% a la eliminación de las lesiones de queratosis actínica?
Heppt MV, Ulrich C. Does early discontinuation of topical 4% 5-fluorouracil affect lesion clearance for actinic keratosis? Results from a dose-ranging study. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2024 Nov 22.
Carta al editor
Hemos leído con gran interés la directriz europea basada en el consenso de Kandolf et al. para el diagnóstico, el tratamiento y la prevención de las queratosis actínicas.
La directriz confirma que los agentes tópicos que contienen 5-fluorouracilo (5-FU) son los más eficaces para la eliminación de las queratosis actínicas (QA) únicas y múltiples con cancerización de campo. Además, el 5-FU es actualmente el único agente tópico para la QA con datos de seguimiento a 4 años respecto a un efecto preventivo del carcinoma de células escamosas (CCE) invasivo. Por lo tanto, haciendo hincapié en que la razón principal para tratar las QA es evitar que progresen a CCE, la guía recomienda el uso de todos los agentes tópicos disponibles que contengan 5-FU con el mayor grado de recomendación posible. La tolerabilidad de estos agentes difiere notablemente en función de la concentración de 5-FU, la duración de la aplicación, la intensidad de la displasia actínica y la formulación. La irritación cutánea local es casi obligatoria e inherente al mecanismo de acción del 5-FU. Con este fin, se comparó una nueva formulación de 5-FU al 4% en crema acuosa una vez al día con el tratamiento dos veces al día con 5-FU al 5% en un estudio multicéntrico doble ciego en el que participaron 841 sujetos. Este ensayo reveló una eficacia similar, pero una mejor tolerabilidad de la formulación al 4% (reacción cutánea en el lugar de aplicación del 30% frente al 60%).
No obstante, el 5-FU al 4% puede inducir reacciones cutáneas locales (RCL) que provocan la interrupción prematura del tratamiento. Suelen incluir eritema facial, irritación y dolor. Por lo tanto, el tratamiento de las RCL es fundamental en el tratamiento de la QA con 5-FU. El número de lesiones de QA al inicio del tratamiento puede predecir la intensidad de las RCL. Las RCL graves e insoportables para los pacientes pueden tratarse reduciendo la duración del tratamiento, tal como se sugiere en el etiquetado de 5-FU al 4%, con una duración del tratamiento de «4 semanas según tolerancia». Anteriormente se informó de que el 60% de los pacientes en el grupo de tratamiento de 2 semanas demostraron un aclaramiento completo (el 100% de las lesiones aclaradas) y el 85% de los pacientes demostraron un aclaramiento parcial (el 75% de las lesiones aclaradas). Sin embargo, los resultados de seguridad en el tratamiento de 2 semanas nunca se han publicado y sugerimos presentarlos aquí para caracterizar mejor el perfil de seguridad del 5-FU al 4% como una de las intervenciones altamente recomendadas de la directriz publicada.
Los pacientes recibieron tratamiento para 5-20 lesiones localizadas en cara, y/o orejas y/o cuero cabelludo. El eritema grave se redujo del 15% al 5%, mientras que el eritema leve y moderado aumentó del 55% y del 30% al 60% y 35%, respectivamente, cuando la duración del tratamiento se redujo de 4 a 2 semanas. La irritación grave desapareció (0%) en el grupo de tratamiento de 2 semanas, pero siguió siendo leve y moderada (20% y 25%, respectivamente) frente al 5%, 10% y 15%, respectivamente, en el grupo de tratamiento de 4 semanas.
El dolor fue leve y moderado (15% y 15%, respectivamente) en el grupo de tratamiento de 4 semanas frente al 10% y 0% en el grupo de tratamiento de 2 semanas (ver Tabla 1 en el artículo). Cabe destacar que no se produjo ninguna interrupción prematura en el grupo de tratamiento de 2 semanas debido a reacciones cutáneas locales, mientras que el 15% de los pacientes del grupo de tratamiento de 4 semanas interrumpieron prematuramente el tratamiento.
Globalmente, la reducción de la duración del tratamiento de 4 a 2 semanas redujo la aparición de RCL grave del 15% al 5%, manteniendo al mismo tiempo un beneficio de eficacia (del 80% de aclaramiento completo y el 100% de aclaramiento parcial al 60% y 85%, respectivamente). Debido a la eficacia superior en comparación con el régimen de aplicación de 2 semanas, la duración recomendada del tratamiento con 5-FU al 4% sigue siendo de 4 semanas si se tolera. Sin embargo, estos datos sugieren que la notable tasa de aclaramiento tras la aplicación de 2 semanas de 5-FU al 4% permitiría una reducción de la duración del tratamiento cuando las RCL sean insoportables para el paciente sin poner en riesgo un resultado terapéutico suficiente. Es deseable disponer de datos adicionales procedentes de estudios observacionales dirigidos por investigadores o de recomendaciones de expertos para las intervenciones tópicas con 5-FU al 4%, con el fin de respaldar en mayor medida el tratamiento de las RCL.